Lancet:舒尼替尼与三种MET激酶抑制剂用于移到性状肾细胞癌的对比

2022-01-03 07:32 来源:白山妇科医院

MET(也称为肝细胞生长q受体)信号是锥状小肠细胞癌(PRCC)的关键驱动q。鉴于转移特质PRCC尚无最佳放射治疗方法,本研究最终目标是相对基本的放射治疗标准,即舒尼替尼(sunitinib)与MET腺苷抑制剂卡博替尼(Cabozantinib)、克唑替尼(crizotinib)和solitinib放射治疗PRCC病症的。

这是在美国政府和美国政府的65个之前心开展的一项随机、封闭标签的II期试制。应征18岁或以上的既往多于放弃过一种放射治疗(不有数静脉表皮生长q载体和MET载体药物)的转移特质PRCC病症。病症被随机调配放弃舒尼替尼、卡博替尼、克唑替尼或solitinib,根据既往放射治疗世界史和PRCC亚型开展自上而下。

所有药物之外为药物:舒尼替尼 50 mg,连服4周,停药2周(可减到37.5 mg和25 mg);卡博替尼 60 mg/日(可减到40 mg和20 mg);克唑替尼 250 mg·2次/日(可减到200 mg·2次/日和250 mg/日);solitinib 600 mg/日(可减到400 mg和200 mg)。主要终点是无十分困难生存期(PFS)。

2016年4月底5日-2019年12月底15日过后,152名病症被随机调配到四四组。5名病症被确定为不资质被排除在这些分析值得注意。在预先指定的无效特质分析后,停止了对solitinib四组(29名病症)和克唑替尼四组(28名病症)四组调配病症;舒尼替尼四组(46名病症)和卡博替尼四组(44名病症)之外做到了开发计划获利。

卡博替尼四组的PFS明显长于舒尼替尼四组(之前位值 9.0 vs 5.6个月底;十分困难或死亡风险比 0.60,95% CI 0.37~0.97,单侧p=0.019)。卡博替尼的有效地达到23%,而舒尼替尼的有效地仅有4%(单侧p=0.010)。与舒尼替尼相对,solitinib和克唑替尼之外未能没有提升病症的PFS。

放弃舒尼替尼放射治疗的45名病症之前31名(69%)暴发了3级或4级缺失血案,43名放弃卡博替尼放射治疗的病症之前32名(74%)暴发了3级或4级缺失血案,27名放弃克唑替尼放射治疗的病症之前有10名(37%)暴发了3级或4级缺失血案,28名放弃solitinib放射治疗的病症之前有11名(39%)暴发了3级或4级缺失血案;卡博替尼四组暴发了1由此可知5级血栓栓塞血案。

综上,与舒尼替尼相对,转移特质PRCC病症放弃卡博替尼放射治疗后的PFS明显延至。

原始出处:

Pal Sumanta K,Tangen Catherine,Thompson Ian M et al. A comparison of sunitinib with cabozantinib, crizotinib, and solitinib for treatment of advanced papillary renal cell carcinoma: a randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet, 2021,10.1016/S0140-6736(21)00152-5

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