miRNA与转回

MicroRNAs（miRNAs）是一类进化上高度保守的丝氨酸RNA，多半阔度在22nt约。它们由突变组DNA解码，在RNAPCRII的功用下转录成为pri-pre-microRNA，通过一系列激酶切最后构成成熟的microRNA，与RNA诱导的沉默复合体（RNA-induced silencing complex, RICS）混合于靶mRNA的3'-UTR区域，各种因素翻译甚至直接降解mRNA，依赖性突变暗示。目前为止，现在有超过1000种人类miRNA被发现。miRNAs阻碍多种病理学、生物体反复，例如蛋白质发育、分化、干蛋白质功能等。而且，miRNA在引发和重新分配反复当里面亦把握不可或缺功用。

在重新分配反复里面，上皮-非典型转换成(epithelial mesenchymal transition， EMT)是所称上皮蛋白质在特定的生物体和病理学情况下向非典型蛋白质转换成的情形。正常上皮蛋白质深沉蛋白质间黏附从而构成稳定的蛋白质间接触。EMT时上皮细胞整体结构消失，失去蛋白质水分子和紧密连接，表现为，线粒体的单成分亚胺并拿到移行能够等非典型蛋白质的结构上。（病理学特征包括E-cadherin↓波形蛋白（vimentin）↑等）。EMT最初是在蛋白质培养反复里面被发现的，随着人们对生物体和实验动物模型的观察越发透彻，发现EMT反复与引发反复密切特别。偏爱是EMT反复对于增生（invasion）、重新分配（metastatic dissemination）以及药物耐受性等都有关系，而与EMT反复相对的非典型-上皮转换成(epithelial mesenchymal transition， EMT)反复则只不过是在蛋白质播散最后构成重新分配南村的反复当里面把握功用。EMT-MET转成分析方法认为：上皮样的原发南村蛋白质历程EMT转成，迁移能够增强，可以穿行接合处进入体液，重新分配到远端胸部。最后先历程一个MET转成，让重新分配肉瘤蛋白质完全恢复到上皮蛋白质状况，这样可以很好理解重新分配南村蛋白质形态与原发南村类似的蛋白质表型。

在重新分配反复里面，microRNA扮演着不可或缺角色。也有研究成果将与蛋白质拿到重新分配能够特别的miRNA称为metastamiRs。在重新分配引发的反复里面，原发南村的蛋白质先是日益失去彼此粘附的能够（EMT），而后穿行接合处，进入体液，然后随着体液进入特定生殖器官，穿出接合处，构成重新分配南村。在线粒体的水平伴随着重新分配反复也由比较引人注意的时空特异性。在这个反复里面，首先是原发南村蛋白质里面的一些miRNA，例如miR-21依赖性PTEN等抑癌突变功能，导致下游重新分配特别蛋白（如MMP2，MMP9）高暗示，降解接合处，促成蛋白质引发MET，最终构成重新分配。随着EMT的进展，一些miRNA暗示先后日益减小，依次是miR-30，-203，-205，-23b，-29c，--192/215，-429，-611，-200cluster(a,b,c,d)，而另一些miRNA暗示日益增多，例如，miR-10b，-155，-214，-369-5p，-370，-450a，-542-5p等，体现相同miRNA在EMT反复里面调控相同的靶突变（例如TGFb，North，Wnt，ER，NF-kB等），促成引发和重新分配(图1)。其它一些miRNA，例如miR27a和b，miR-221，-222等，则可以促成心肌分解成，亦最大限度重新分配的引发。而一些依赖性的TSmiR，例如Let7 family，miR-373等，在重新分配的反复里面则被依赖性，导致一些增值和重新分配特别的蛋白暗示。

图 microRNA与重新分配

目前为止，EMT-MET虽然还还存在一定争议，但越发多的事实得出结论，EMT和MET转成在蛋白质韧性（cellular plasticity）调控机制里面极为重要了非常关键的功用。同时，它们在引发、重新分配罹患和外科手术耐受性里面也把握着不可或缺功用。研究成果显示，EMT转成情形在药理学上具有非常不可或缺的意义，因此，依赖性EMT转成反复就成为了一个相当有脆弱性的外科手术方案。而在EMT反复里面， miRNA把握着不可或缺功用。同时，应用miRNA依赖性或补偿外科手术也是目前为止抗研究成果的一个新热点。两者混合，必定会为抗药物生产、外科手术带来新的破晓。

编辑： 莉莉